Этот музей находится в здании бывшего главного госпиталя Мадрида, в довольно ветхом районе на юге городского центра, напротив старого вокзала Аточа. Это место — не самая привлекательная часть города. Центр королевы Софии открылся в 1986 г., во время разгара мовиды, духа индивидуальной и творческой свободы. Здесь находится знаменитая «Герника» Пикассо.
Постоянная экспозиция посвящена испанскому искусству XX века, но в международном контексте, богато представленном выдающимися работами мастеров других стран. Бывший госпиталь XVIII в. ныне обрел безупречно белые стены и подвесные прозрачные лифты. Чтобы начать осмотр с рождения модернизма, отправляйтесь на 2 этаж, где в 17 залах представлено искусство от начала XX в. до Второй мировой войны. В начале века два главных центра художественной жизни Испании — Страна Басков и Каталония — дали миру таких художников,как Игнасио Сулоага, Франсиско Итуррино, Эрменегильдо Англада-Камараса и других постимпрессионистов. Мадрид был родиной известного экспериментатора Хосе Гутьерреса Солану, которому здесь отведен отдельный зал.
В зале 3 собраны произведения конструктивистов, кубистов и дадаистов. Задержите взгляд на чистых цветах Робера Делоне (1885—1941) и его жены Сони, а также на геометрических полотнах Хоакина Торреса Гарсиа (1875—1949). Всемирную известность приобрели такие мастера, как Хуан Грис, Пабло Гаргальо, Пабло Пикассо и Хуан Миро; их произведения находятся в смежных залах. Здесь же — монументальный холст Пикассо «Герника» (1937), Картина была написана мастером в ярости после немецкой бомбардировки баскского городка Герники. Далее представлены прекрасные произведения Миро, среди которых много скульптур, в том числе «Лунная птица» (1966). Скульптуры преобладают и в зале Хулио Гонсалеса, а в зале 9 отражен ранний период абстракционизма.